依最新111年癌症登記報告，肺癌已蟬聯數十年國人十大癌症死因之首，對國人健康衝擊不容忽視。為提升我國肺癌治療水平，持續接軌國際治療指引，衛生福利部中央健康保險署自民國114年6月1日起，正式啟動『免疫檢查點抑制劑：PD-L1抑制劑』合併『抗血管新生標靶』之非鱗狀非小細胞肺癌第一線給付！給付條件大幅放寬：『非鱗狀非小細胞肺癌』、『轉移性』以及『不具有EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因異常』等[1]（詳見附件1），符合之病友不限PD-L1表現量(含無表現)即可於第一線由醫師協助申請使用，推估每年約有1600人受惠，預計每年有望省下超過2百萬元之藥費[2]！
就此，台灣胸腔暨重症加護醫學會陳育民理事長表示，免疫療法為目前國際癌症治療之趨勢，依2025年美國國家癌症資訊網（National Cancer Comprehensive Network, NCCN）最新非小細胞肺癌治療指引所載，本次獲得給付之免疫PD-L1抑制劑，被列為最高證據等級之藥品，因此本次給付極具意義，除代表我國健保更進一步接軌國際治療外，也補足無基因突變肺癌病友之用藥缺口，有望再度提升我國肺癌整體治療預後。
肺癌發生&死亡皆稱冠：二連霸『雙冠王』！無基因突變成弱勢 急需治療新選擇！
依最新111年癌症登記報告，肺癌發生人數再創新高達17,982例[3]，二度連霸發生率冠軍寶座；同時也以唯一破萬（10,053人）之死亡個案數，死亡率[4]再次蟬聯所有癌症之冠，連續兩年成為國人癌症排行的雙冠王！陳育民理事長分析，雖政府與醫界近年持續推廣低劑量電腦斷層，找出了不少早期患者，但因晚期確診仍占偏高比例，導致肺癌治療成績無法有效提升。
肺癌已進入個人化治療時代，因此擬定治療方針前，確認組織型態與基因突變，對症下藥才能達成最佳治療效果。陳育民理事長說明，肺癌依組織型態可分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌兩大類，在台灣非小細胞肺癌佔約9成，國人最常罹患的肺腺癌[5]就屬於非小細胞肺癌；在已知的基因突變中，非小細胞肺癌中具EGFR突變者最多，約占5～6成[6]，其他如ALK、MET、ROS1與RET等，突變機率偏低，都落在5%以下[7]。「若檢驗出基因突變，患者就可以選擇相對應的標靶治療，目前在台灣已取得適應症的標靶藥物約有10種，配合多元健保給付政策，有基因突變肺癌的治療成績已有很大突破；但對剩下約3～4成無基因突變患者來說，治療選擇與資源就相對少很多，成為相對弱勢族群，急需新的治療突破！」。
免疫檢查點抑制劑+抗血管新生標靶：雙管齊下1+1！揭穿癌細胞騙局 喚醒T細胞攻擊
這群無基因突變患者所面臨的困境，直到被認為是革命性治療的『免疫治療』出現後，才終於迎來一線曙光！高雄市立大同醫院內科部部長王金洲教授表示，肺癌領域所運用的免疫藥物被稱為『免疫檢查點抑制劑』，其作用機轉源自於癌細胞為了躲避人體免疫殺手T細胞的攻擊，會使出如同『詐騙』般的手法，模仿正常細胞表現出PD-L1，與T細胞上的PD-1結合，欺騙T細胞讓它以為是正常細胞而不予攻擊。此時使用免疫檢查點抑制劑：PD-L1抑制劑，就能將PD-1與PD-L1之間的結合阻斷，揭穿癌細胞的詐騙，喚醒T細胞再度認出癌細胞，重新發動攻擊，消滅腫瘤（詳見附件2）。
免疫治療PD-L1抑制劑開始至今已累積不少證據證明其在肺癌治療的重要性。從大型試驗中，可看到PD-L1免疫抑制劑合併抗血管新生標靶時，對於非鱗狀非小細胞肺癌的效果特別好，包括最常見的肺腺癌。王金洲醫師分析，PD-L1免疫抑制劑合併抗血管新生標靶之所以能發揮最佳療效的關鍵，在於抗血管新生標靶能抑制腫瘤不正常的血管生成，讓血管正常化，改善腫瘤周邊的微環境，協助化療和免疫藥物更好發揮療效，達成1+1的相輔相成療效，雙管齊下更有機會讓癌細胞受到控制。
大型試驗證實有望降低死亡 為病友爭取更多時間 列國際權威癌症治療指引最高證據等級用藥
台大醫院內科部胸腔科主治醫師廖唯昱教授表示，針對轉移性非鱗狀非小細胞肺癌、無基因變異的情況，目前國際上主流第一線治療組合，即為化療合併上述之免疫檢查點抑制劑與抗血管新生標靶。根據大型臨床試驗數據[8]來看，第一線治療組合採用化療合併抗血管新生標靶上與PD-L1免疫抑制劑時，有效控制腫瘤的機率高達約6成，同時疾病惡化風險減少約4成，有機會為患者爭取整體存活期達19.8個月，也因此PD-L1抑制劑，被國際權威癌症治療指引NCCN列為最高證據等級之推薦用藥（詳見附件3）。
廖唯昱醫師進一步說明，如同標靶藥物在使用前，可先透過基因檢測預測治療有效性，PD-L1抑制劑雖也有對應的標記：PD-L1表現值（由0到100，數字越大表現越高），不過從試驗分析證實，一旦化療合併免疫治療與抗血管新生標靶藥物時，不管PD-L1表現高或低，甚至是幾乎不表現者，都能看到明顯的效果[9]，所以不需要特別針對PD-L1表現量限制病患用藥。惟過往健保在給付規則上較為嚴苛，僅開放高表現（≥50）之給付，且不得合併抗血管新生標靶，讓治療靈活度大幅受限，也影響整體治療成績。
6月1日正式獲一線給付！接軌國際減輕患者經濟重擔 為我國肺癌治療提供更多解決方案
從今年6月1日起終於迎來大幅放寬的好消息，不再需要檢附PD-L1報告即有望申請！目前健保第一線給付已正式啟動，只要符合『非鱗狀非小細胞肺癌』、『轉移性』以及『不具有EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因異常』等條件之患者，不限PD-L1表現量(含無表現)，都有機會於第一線，由醫師協助申請化療合併免疫檢查點抑制劑與抗血管新生標靶之給付。就此，台灣胸腔暨重症加護醫學會表示，這項政策的實施，更進一步優化了治療的可近性，將有助於讓國內醫療照護更能與國際先進治療趨勢保持一致，並為我國肺癌治療提供更多解決方案；同時也鼓勵患者，應主動跟主治醫師討論，在治療選擇越來越進步與多元的現在，即使確診轉移性肺癌也無須喪氣，透過多元治療方式，積極配合醫囑，都有機會穩定病情，讓肺癌獲得較好的控制。
參考資料：
[1] 衛生福利部中央健康保險署公布之最新版藥品給付規定((114.05.23更新)，第九節抗癌瘤藥物，https://www.nhi.gov.tw/ch/cp-7593-ad2a9-3397-1.html
[2] 以114年6月時點之健保藥價推估計算，PD-L1抑制劑搭配抗血管新生雙標靶藥物，體重70公斤者每療程(三週)藥費約新台幣14萬元，以每年17個療程計算，推估總藥費有望省下約238萬元/年。
[3] 衛生福利部國民健康署民國113年12月出版之111年癌症登記報告。
[4] 同3，P.3【10大癌症生亡率】肺、支氣管及氣管死亡個案數為10,040例，排行第一。
[5] 由111年癌登肺腺癌發生數觀察，佔比高達7成以上。
[6] State-of-the-Art Molecular Oncology of Lung Cancer in Taiwan, Int J Mol Sci. 2022 Jul; 23(13): 7037. ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9266727/
[7] 吳啟豪 蘇柏嵐 林建中《非小細胞肺癌之罕見突變基因治療》，內科學誌，2022：33：274-286。https://www.tsim.org.tw/ehc-tsim/s/viewFile?documentId=3bdf644bd8b946388ab2b33e44bb3e54
[8] Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC, Published June 4, 2018, N Engl J Med 2018;378:2288-2301
[9] 同8
