您是否曾聽說過「三高」？高血壓、高血糖、高血脂，這些都是現代人常見的文明病。然而，除了這些廣為人知的健康問題外，還有一種您可能不那麼熟悉，卻日益普遍的肝臟疾病，正悄悄地與肥胖、第二型糖尿病交織成一張複雜的健康網。這就是「代謝功能障礙相關脂肪性肝病」，簡稱MASLD，也就是我們常說的「脂肪肝」。一篇學術回顧報告指出，MASLD、肥胖和第二型糖尿病這三種疾病在全球範圍內盛行，它們不僅經常同時出現，還會互相影響，加速病情惡化，並可能導致更嚴重的健康結果。這項研究回顧旨在深入探討這三者在流行病學上的關聯、共同的病理生理機制，以及對臨床治療的啟示，強調整合性照護的重要性，期望能為廣大民眾帶來更全面的健康理解。
什麼是MASLD、肥胖與第二型糖尿病，它們之間有什麼關聯？
您可能對肥胖和第二型糖尿病比較熟悉。肥胖是指身體累積過多的脂肪，導致體重過重，可能影響健康；第二型糖尿病則是身體無法有效利用胰島素，導致血糖持續升高。那麼MASLD又是什麼呢？過去我們可能稱之為「非酒精性脂肪肝」，但現在有了一個更精確的名稱：「代謝功能障礙相關脂肪性肝病」（MASLD）。這表示肝臟中累積了過多的脂肪，而且這種情況與身體的代謝功能失調有密切關係，例如胰島素阻抗、高血脂、高血糖等問題。簡單來說，MASLD被視為全身性代謝功能障礙在肝臟上的表現。研究顯示，這三種疾病並非各自獨立發生，它們是緊密相連的全球性健康挑戰。報告指出，MASLD、肥胖和第二型糖尿病經常同時存在，並且會互相推動疾病的進程。例如，肥胖會增加罹患MASLD和第二型糖尿病的風險；而MASLD患者也較容易出現胰島素阻抗，進而發展為第二型糖尿病。同樣地，第二型糖尿病患者也較容易出現MASLD。這種三者共存的情況，就像一個惡性循環，每一種疾病的出現都可能加劇另外兩種疾病的問題。舉例來說，肥胖本身就代表體內脂肪過多，這些過多的脂肪不僅儲存在皮下，也會累積在肝臟，形成MASLD。同時，肥胖也常常伴隨著胰島素阻抗，這是第二型糖尿病的前兆或核心問題。當肝臟堆積過多脂肪時，肝臟的代謝功能也會受到影響，使得胰島素阻抗更加嚴重，進一步推動血糖升高，最終可能演變成第二型糖尿病。而一旦罹患第二型糖尿病，體內的代謝紊亂又會反過來加速MASLD的進展。這種相互作用的關係，使得患者的健康狀況面臨較高的風險。因此，這項研究特別強調，不能將它們視為單一的疾病，而是應將其看作一個複雜的代謝症候群，需要更全面的理解與管理。
為什麼這三種疾病常常同時出現？它們會帶來哪些較高的健康風險？
這項研究回顧深入探討了MASLD、肥胖和第二型糖尿病為何會如此緊密地連結在一起。報告指出，它們之間存在著許多共同的病理生理機制，也就是說，在細胞和分子層面上，這些疾病的發生和發展有著相似的驅動因素。其中較為關鍵的機制包括：首先是「胰島素阻抗」。這是一種細胞對胰島素反應降低的狀態，意味著胰島素無法有效將血糖送入細胞利用，導致血糖升高。胰島素阻抗是肥胖和第二型糖尿病的共同特徵，同時也會促進肝臟脂肪堆積，加劇MASLD。第二是「脂肪毒性」。當體內脂肪過多時，會產生大量的脂肪酸和其他脂肪代謝產物，這些物質在過量時會對細胞產生毒性，損害細胞功能，例如導致肝臟細胞受損和發炎，進而惡化MASLD，並加重胰島素阻抗。第三是「粒線體功能障礙」。粒線體是細胞內的能量工廠，負責產生能量。研究指出，在MASLD、肥胖和第二型糖尿病患者中，粒線體的功能可能受損，導致能量代謝異常，並產生較多的有害自由基，進一步損害細胞。第四是「內質網壓力」。內質網是細胞中負責蛋白質製造和折疊的重要胞器，當其功能受到干擾時，會產生「內質網壓力」，這會引發發炎反應，加劇胰島素阻抗和肝臟損傷。第五是「轉錄和表觀遺傳失調」。這涉及基因表達的異常變化，也就是基因的開啟或關閉模式發生改變，或是基因本身沒有改變但其活性受到調控，進而影響新陳代謝，使疾病易感性增加或疾病進程加速。最後是「腸肝軸失調」。腸道菌群的組成失衡可能產生有害物質，透過門靜脈進入肝臟，影響肝臟功能，加劇MASLD和全身性發炎。這些共同的機制解釋了為什麼MASLD、肥胖和第二型糖尿病會頻繁地同時出現，並形成一個相互強化的疾病網絡。根據這項研究，這三種疾病的共存會顯著加速MASLD的進展，使其較快惡化到較嚴重的程度，例如發展為肝纖維化甚至肝硬化。同時，它也會較大幅度地提高心臟代謝疾病的風險，包括心臟病、中風等。研究結果強調，這些受影響族群的死亡模式會轉向以心血管疾病為主要原因，這表示心血管疾病是這類患者最常見的死亡原因之一。這對民眾來說是一個重要的警示，提醒我們不能輕忽這些疾病的連結性與潛在風險。
面對這些複雜的代謝問題，我們能怎麼做？
面對MASLD、肥胖和第二型糖尿病這三種疾病的複雜關係及帶來的較高風險，這項研究回顧強調了採取整合性照護的重要性。報告指出，傳統上可能只針對單一疾病進行治療，但現在需要更全面的策略。首先是「整合性篩檢策略」。這表示在評估患者健康狀況時，醫師應同時考慮到這三種疾病的可能性，而不是只針對其中一種進行檢查。例如，對於肥胖或第二型糖尿病的患者，應較主動地進行MASLD的篩檢；反之，MASLD患者也應較密切地監測其血糖和體重。這樣有助於較早發現問題，並及時介入。研究也提出了一個「基於實證的演算法，用於非侵入性識別晚期肝纖維化」。這意味著利用一些不需侵入性檢查（例如肝臟切片）的方法，如特定的血液檢測或影像學檢查，來評估MASLD患者肝臟纖維化的程度。這對於幫助醫生判斷MASLD的嚴重性並規劃治療方向至關重要，能較及時地識別出需要積極介入的患者。在治療方面，報告檢視了「基於作用機制的藥理學療法」。這類療法針對的是上述提到的共同病理機制，例如改善胰島素阻抗的藥物、減少肝臟脂肪堆積的藥物等。重要的是，研究指出這些療法對體重、血糖控制和肝臟疾病嚴重程度會產生「差異化的影響」。這表示沒有一種萬能的藥物可以同時完美解決所有問題，醫師需要根據患者的具體情況，考量藥物對不同面向的影響，選擇最適合的治療方案。例如，某些藥物可能在改善血糖的同時也能幫助減重並減輕MASLD，而另一些藥物可能主要針對肝臟疾病。這提醒我們，治療需要個性化，並全面評估各種治療選項的潛在效益和風險。這項研究回顧最終強調，為了改善這類代謝疾病患者的臨床結果，迫切需要「整合性的肝臟與心臟代謝照護」。這意味著醫療專業人員，包括肝膽腸胃科醫師、新陳代謝科醫師、心臟科醫師、營養師和個案管理師等，應該共同合作，為患者提供全面的管理計畫，而不僅僅是針對單一器官或疾病進行治療。這種綜合性的方法，從篩檢、診斷到治療，都能較全面地照顧到患者的整體健康，提升生活品質並降低長期風險。民眾也應意識到這些疾病的關聯性，透過健康飲食、規律運動和定期健康檢查，來積極管理自己的健康。
總結來說，MASLD、肥胖和第二型糖尿病是彼此牽動的健康問題，它們共存會增加罹患心血管疾病的風險。這項研究回顧提醒我們，要正視這三種疾病的緊密關係，並透過整合性的篩檢、診斷和治療策略，來全面照護我們的健康。這不僅是醫療專業的挑戰，也是每位民眾需要關心的健康議題。
參考文獻：
Interplay between MASLD, obesity and type 2 diabetes: epidemiology, shared pathways and clinical implications. BMJ Open Gastroenterology. 2026; 13(1):813-38. doi: 10.1136/bmjgast-2026-002294
