郭女士是位乳癌轉移的病人，已經接受多次化學治療，但是效果並不甚理想。臺大醫院乳房醫學中心林柏翰醫師表示，因為基因檢測發現她具有BRCA2基因突變，於是有機會參加臨床試驗，使用口服的PARP抑制劑標靶藥物。
「該藥物對她的治療有效期長達25個月，對一個轉移性乳癌而言，算是非常好的成績。」林柏翰醫師指出，「根據研究，接受PARP抑制劑治療的疾病無惡化存活期（progression-free survival, PFS）約7至8個月，但是有時候也會遇到治療效果很長的案例。」
好萊塢女星安潔莉娜裘莉的母親與阿姨接罹患卵巢癌，於是接受基因檢測，發現先天（germline）帶有BRCA1基因突變，而接受預防性雙乳房切除手術。林柏翰醫師說，BRCA1與BRCA2屬於抑癌基因，負責DNA損壞的修復機轉。當先天帶有BRCA1或BRCA2基因病理性變異時，女性罹患乳癌、卵巢癌、胰臟癌的風險較高，男性罹患乳癌、攝護腺癌的風險也上升。
帶有BRCA1或BRCA2基因突變的女性，發生乳癌的年紀較一般人早，在20-30歲即開始有乳癌風險，至70歲時發生乳癌的機率約達40-85%，發生卵巢癌的機率約達16-50%。
與BRCA1基因突變相關的乳癌有較高比例是三陰性乳癌，即雌激素受體ER陰性、黃體激素受體PR陰性、人類表皮生長因子受體HER2陰性之乳癌；與BRCA2基因突變相關的乳癌有較高比例是賀爾蒙接受體陽性乳癌，但是隨著年紀增長，三陰性乳癌的比例會逐漸上升。
何時需考慮檢測BRCA基因突變？
何時該做BRCA基因檢測？是大家都很關心的問題。林柏翰醫師解釋，一般而言大概有兩個原則，第一個原則是懷疑有遺傳性乳癌、卵巢癌、或胰臟癌等，也就是發生年紀較早，或有明顯家族史的病人，這是基於遺傳的觀點。若有以下狀況，可以考慮接受基因檢測。
● 您是早發性乳癌（年齡小於40歲）或是雙側乳癌的患者。
● 您有3位以上女性家族成員確診乳癌（年齡不限）。
● 您有2位以上女性家族成員確診乳癌，其中一人確診年齡小於50歲。
● 您有1位以上女性家族成員確診乳癌和一個家族成員確診卵巢癌。
● 您有1位以上女性家族成員在小於35歲確診乳癌。
● 您有1位以上女性家族成員確診為雙側乳癌（第一個乳癌確診年齡小於50歲）。
● 您有1位以上女性家族成員確診為卵巢癌（確診年齡小於40歲）。
● 您有2位以上女性家族成員確診為卵巢癌（年齡不限）。
● 您有1位以上男性家族成員確診為乳癌（年齡不限）。
早發性乳癌的定義，早期的研究設定小於35歲稱為早發性乳癌，現今若是參考西方國家例如NCCN準則，小於45歲的乳癌患者，皆被建議接受基因檢驗。惟考量諸多因素與東西方乳癌好發年紀不同（西方婦女乳癌的平均年紀比亞洲婦女晚），或許可以考慮設為40歲以前為早發性乳癌。
第二個原則是因為BRCA1/2基因突變與治療有關，目前會建議轉移性乳癌、轉移性卵巢癌、胰臟癌、攝護腺癌等患者接受BRCA基因檢測，作為選擇標靶藥物的參考，這是基於治療的考量。
具有BRCA1/2基因突變應該怎麼辦？
帶有BRCA1/2基因突變會增加罹患乳癌的風險，所以有些人會考慮接受預防性乳房與卵巢的切除手術。林柏翰醫師說，當然並非一定要接受手術，可以跟醫師詳細討論。根據臨床試驗的結果，帶有BRCA2基因突變的女性能夠使用口服Tamoxifen降低乳癌的發生率。
因為帶因者罹患乳癌的風險較高，建議每年要做定期篩檢，包括乳房超音波、乳房攝影等，目前NCCN準則建議加做乳房MRI檢查。林柏翰醫師說，定期篩檢有機會在很早期就發現乳癌，如果是第零期、第一期的乳癌，接受正規治療的預後非常好，大多數病人都會治療成功。
對抗BRCA基因突變乳癌的利器－口服PARP抑制劑
前期的乳癌都有機會利用手術治療成功，為了提升預後，可能會根據乳癌亞型合併抗賀爾蒙治療、標靶治療、化學治療等，林柏翰醫師解釋，如果是晚期已經轉移出去的乳癌，且先天帶有BRCA基因突變，除了各種抗乳癌藥物之外，還有多一項選擇，可以考慮使用PARP抑制劑標靶藥物。
人體細胞的DNA在複製分裂的時候可能都會發生錯誤而需要修復，在DNA修復的機轉裡，BRCA1與BRCA2基因會參與雙股螺旋DNA斷損的修復，如果BRCA基因失去功能，細胞便無法修復雙股螺旋DNA的斷損，但是絕大多數細胞的DNA缺陷都來自單股螺旋的缺陷，細胞裡還有其他修復單股DNA缺陷的機制，細胞還是可以存活。
PARP1蛋白質參與單股DNA缺陷的修復，當帶有BRCA基因突變的乳癌細胞無法修復雙股螺旋DNA，再使用PARP抑制劑，便會連單股螺旋DNA斷損都沒辦法修復。林柏翰醫師說，當單股與雙股DNA斷損的兩大修復機轉都失效，就會使乳癌細胞凋亡。
所以針對帶有BRCA基因突變的乳癌，使用PARP抑制劑標靶藥物，便能發揮治療效果，延長病人的無惡化存活期、維持生活品質。
對於乳癌復發或轉移的患者，可以考慮接受基因檢測，如果確認有BRCA1或BRCA2基因突變，就有機會使用口服PARP抑制劑標靶藥物，增加一項有力的治療工具，提升治療成效。
惟BRCA基因檢驗出有病理性變異的機率，在乳癌病人的比率，三陰性乳癌僅大約10%，其他型態乳癌比率更低，因此能夠受惠於PARP抑制劑的病人，實為少數病人。目前健保局對於基因檢驗並沒有給付，藥物給付方面，也只局限於轉移性的三陰性乳癌。
貼心小提醒
具有明顯乳癌、卵巢癌家族史的女性，可以與醫師討論，評估是否應進行BRCA基因檢測。林柏翰醫師叮嚀，帶有BRCA 1/2基因突變的女性，請務必定期接受篩檢，才能發現早期乳癌，及時治療。
對於復發或轉移的乳癌患者，可考慮接受基因檢測，若發現帶有BRCA1/2基因突變，便有多一項治療利器能夠善加利用。