新冠肺炎重症患者使用抗病毒藥物 remdesivir 第三期試驗結果

吉立亞醫藥宣佈一項多國多中心開放性、第三期臨床試驗 （SIMPLE study） 的重要結果，該試驗研究出現新冠肺炎嚴重臨床表徵的住院患者，評估使用研究用抗病毒藥物 remdesivir 治療 5 天和 10 天的療效與安全性。該試結果驗顯示接受 remdesivir 進行10天治療的患者與接受5天治療的患者 （勝算比：第 14 天 0.75 [95% CI 0.51-1.12]） 在臨床症狀達到相似的改善程度。皆未在兩治療組中發現 remdesivir 新的安全性訊號。吉立亞醫藥預計於接下來幾週內，在同儕審查期刊公開發表完整資料。

吉立亞醫藥醫療長梅達・帕西 （Merdad Parsey） 醫學博士表示：「我們試圖在全球持續蔓延的疫情下，評估可能的試驗用藥，這與傳統藥物研發方式不同。多種同時進行的試驗研究協助證實 remdesivir 是否能安全、有效地治療新冠肺炎，以及該試驗用藥物的最佳使用方式。」帕西博士進一步說明：「這些試驗結果補足了美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）執行的 remdesivir 與安慰劑對照臨床試驗資料，並協助確認該試驗用藥物最理想的治療時間與療程。該試驗顯示5 天療程治療的可能性，以 remdesivir 現有的供應量來看，這可能會大幅增加我們所能治療的患者數量。在疫情爆發之時，這顯得格外重要，能夠幫助醫院和醫護工作者治療更多迫切需要照護的患者。」

Remdesivir 目前尚未在全球任何地方獲得許可或核准，是否能安全或有效地治療新冠肺炎也未經證實。本試驗旨在確認 remdesivir 較短療程（5 天）是否能取得與10天治療療程 （用於remdesivir 其他多項進行中試驗的用藥療程） 相似結果。次要目標則包含兩治療組的不良事件發生率和額外測量的臨床反應。收入患者需提出罹患肺炎且血氧減低之證據，但在進入試驗時不需要機械式呼吸器。臨床改善的定義為相較於基準期，在預設的七分次序量表 （範圍從出院、血氧量增加至死亡） 上有兩分或以上之改善。患者若不再需要氧氣供給和醫療照護或出院，即達到臨床恢復。 
本試驗中，5天治療組達到一半患者的臨床改善時間為10天，10天治療組則為11天；兩組皆有超過一半患者在第14天出院 （5 天治療組：60.0%，n=120/200 相比10天治療組：52.3%，n=103/197；p=0.14）。於第14天，5天治療組有64.5% （n=129/200） 的患者達到臨床上恢復，而 10 天治療組則有53.8% 的患者 （n=106/197）。 

臨床結果隨地域有所差異。在義大利以外的國家，兩治療組在第14天的整體死亡率為7% （n=23/320），其中64%（n=205/320）的患者在第14天經歷臨床改善，而61%（n=196/320）的患者出院。


早期治療之影響

在一項探索性分析中，相較於症狀出現10天後才接受治療的試驗患者，在症狀出現10天內接受 remdesivir 治療的試驗患者較有改善。兩治療組於第14天的匯集資料亦顯示早期治療有62%的患者能夠出院，相較之下，較晚治療的患者僅有49%的患者得以出院。

Aruna Subramanian 為史丹佛醫學院免疫受損宿主傳染疾病醫學臨床教授醫學博士，同時也是試驗其中一位首席試驗主持人，她表示：「這些資料相當激勵人心，因為它們顯示接受 remdesivir 較短（5 天）療程的患者與接受 10 天治療療程的患者具有相似的臨床改善。雖然仍需要額外資料，但如果證實 remdesivir 安全且有效，這些結果會幫助我們更了解使用 remdesivir 治療的最佳方式。」

基本上，remdesivir在 5天和10天兩治療組的耐受良好，兩組中超過10% 患者最常出現的不良反應是噁心 （5 天：10.0%，n=20/200；10 天則為：8.6%，n=17/197），以及急性呼吸衰竭 （5 天：6.0%，n=12/200；10 天則為：10.7%，n= 21/197）。 7.3% 患者 （n=28/385） 出現第3級或更高肝臟酵素 （ALT） 升高，其中3.0% （n=12/397） 患者因為肝臟檢測結果升高，中斷 remdesivir 治療。

下表納入試驗的重要療效和安全性結果。

1因基準期臨床特性而調整


關於 SIMPLE 試驗

吉立亞醫藥在COVID-19感染盛行的地區，為 remdesivir 進行兩項多國多中心隨機分配、開放性之第 3 期臨床試驗，名為「SIMPLE」試驗。

第一項 SIMPLE 試驗針對嚴重的新冠肺炎住院患者，評估 remdesivir 在5天和10天用藥療程的安全性和療效。試驗初期以 1:1 比例隨機分配397名患者在第一天以靜脈注射接受 remdesivir 200 mg，除了標準照護外，之後每天接受 remdesivir 100 mg，直到第5天和第10天為止。

最近延長試驗階段，將會額外收納5,600名患者，包含使用機械式呼吸器的患者。該試驗目前已於全球180個試驗單位進行，地點包含美國、中國、法國、德國、香港、義大利、日本、韓國、荷蘭、新加坡、西班牙、瑞典、瑞士、臺灣和英國。

第二項 SIMPLE 試驗則是針對中度的新冠肺炎患者，與標準照護相比，評估靜脈注射 remdesivir 在5天和10天用藥療程的安全性和療效。該試驗前 600名患者的結果預計於五月底出爐。