近年來，全球罹患糖尿病的人口持續增加，而這不僅僅是血糖控制的問題。一項重要的醫學研究指出，第二型糖尿病患者罹患周邊動脈病變（PAD）的風險，遠比一般人來得高，而且病程更為複雜、惡化速度較快，導致預後較差。周邊動脈病變是一種嚴重的血管疾病，會影響四肢，特別是腿部的血液循環，若未能及早發現與妥善處理，可能帶來肢體截肢，甚至增加心血管事件的死亡風險。這項研究深入探討了糖尿病如何獨特地改變人體的血管環境，使得周邊動脈病變在糖尿病患者身上呈現出與眾不同的挑戰。
研究顯示，第二型糖尿病患者的周邊動脈病變盛行率，相較於一般民眾高出超過兩倍。具體來說，約有12.5%到22%的第二型糖尿病患者可能患有周邊動脈病變。這項驚人的數據提醒我們，糖尿病不僅是代謝問題，更是一種可能引發嚴重血管併發症的全身性疾病。對於廣大糖尿病友及家屬來說，了解糖尿病與周邊動脈病變之間的關係，以及如何提早警覺、積極管理，將是維護健康、提升生活品質的關鍵。
糖尿病為何讓周邊動脈病變「更棘手」？
這項研究指出，糖尿病患者的周邊動脈病變，與非糖尿病患者的病程有著顯著的不同。除了傳統的動脈粥狀硬化之外，糖尿病特有的高血糖環境，會加劇血管的鈣化、發炎反應，並影響血管新生功能，使病情進展得更加兇猛。換句話說，糖尿病患者的血管，面臨著多重且相互關聯的破壞機制，導致周邊動脈病變更具侵略性，臨床表現也較為嚴重。
首先，長期高血糖是主要的元兇之一。它會透過多種途徑，在血管內壁製造一個持續發炎、易於形成動脈粥狀硬化的環境。高血糖會引發細胞內過度的氧化壓力，產生有害的「活性氧自由基」，並促使「糖化終產物（AGEs）」的形成。這些物質會對血管細胞造成損傷，加速脂質氧化，進而破壞血管壁的健康。此外，糖化終產物與其受體結合的訊號傳遞，以及高血糖活化的蛋白質激酶C（PKC），會進一步刺激發炎細胞因子釋放，增加血管內皮細胞的通透性，並促使黏附分子（例如VCAM-1和ICAM-1）的表現量上升。這些變化共同為免疫細胞在血管壁上的附著和滲透提供了條件，使得發炎反應在血管內持續惡化。
一旦免疫細胞（如單核球）被招募到血管壁，它們會分化為巨噬細胞，並在高血糖及胰島素訊號受損的影響下，大量吞噬被氧化或糖化的低密度脂蛋白（LDL）以及富含三酸甘油酯的脂蛋白殘餘物，加速「泡沫細胞」的形成。這些泡沫細胞是動脈粥狀硬化斑塊形成的核心。研究還發現，高血糖會破壞血管舒張和收縮物質之間的平衡，直接增強血小板的活化和聚集，進一步強化了促血栓形成和發炎的血管環境，加速斑塊的進展和不穩定性。這解釋了為什麼糖尿病患者的血管粥狀硬化斑塊會比非糖尿病患者更為不穩定，具有較大的富含脂質的壞死核心、更多的發炎細胞浸潤，以及較差的纖維帽完整性，這些都增加了斑塊破裂的風險。一旦斑塊破裂，內部的促血栓物質會暴露，導致血栓迅速形成。
不僅如此，糖尿病還從根本上改變了血小板的功能。糖尿病患者的血小板具有較低的活化閾值，其表面受體表達和細胞內訊號傳導異常，使得血小板更容易被活化、釋放顆粒並聚集。血小板加速更新也會導致更多未成熟、反應性較強的血小板，這些血小板對傳統的抗血小板藥物可能較不敏感。血管內皮細胞功能異常也是糖尿病患者高凝血狀態的關鍵因素。高血糖引起的氧化壓力會降低一氧化氮的生物利用度，並損害血管內皮細胞表面的糖萼層，削弱其重要的抗血栓和抗發炎特性。內皮細胞會表現出較高的組織因子，並降低內源性抗凝血途徑的活性，使血液凝固的平衡傾向於凝血。
此外，糖尿病也與凝血和纖溶系統的量與質異常有關。纖維蛋白原和促凝血因子水平的升高，加上組織因子途徑抑制劑的減少，會放大凝血酶的生成和纖維蛋白的形成。凝血酶活化的因子XIII會增強纖維蛋白的交聯，產生機械上較穩定的血栓。而纖溶酶原活化抑制劑-1的增加則會抑制纖維蛋白溶解，同時纖維蛋白原和纖溶酶原的糖化和氧化會改變纖維蛋白的結構。所有這些異常共同創造了一個持續的促血栓狀態，特點是血栓形成增強和血栓分解減少，導致糖尿病合併周邊動脈病變的患者動脈阻塞、再狹窄和肢體不良事件的發生率較高。
鈣化與基因：深層動脈病變的隱形殺手
除了上述血管結構和功能上的變化，研究也特別強調了「血管中層鈣化（MAC）」在糖尿病周邊動脈病變中的重要性。血管中層鈣化在糖尿病患者中普遍存在，尤其常見於脛骨和足部的遠端動脈。這種鈣化會增加動脈的僵硬度，影響遠端的血液灌流，並造成診斷上的困難。例如，它可能導致踝肱指數（ABI）測量結果出現假性升高，或是血管因過度僵硬而無法壓迫，進而延誤正確診斷。
病理分析顯示，糖尿病患者的遠端動脈病變與近端病變存在關鍵差異。在下肢缺血患者的膝下動脈中，血管中層鈣化較為顯著，而富含脂質的動脈粥狀硬化斑塊則相對較少。這支持了一個重要概念：糖尿病患者的遠端動脈病變，主要受到動脈僵硬和鈣化的驅動，而非典型的粥狀動脈斑塊形成。從細胞層面來看，血管平滑肌細胞會轉變為骨樣細胞，表現出骨骼相關的轉錄因子，增加鹼性磷酸酶的活性，並產生骨基質蛋白，這些都會促進鈣質在血管壁中沉積。
此外，這項研究也觸及了遺傳因素在周邊動脈病變中的作用。例如，凝血因子V Leiden突變（F5 p.R506Q）已被發現與周邊動脈病變以及較晚期的嚴重表型，如慢性肢體威脅性缺血（CLTI）和截肢有關，這突顯了基因在血栓形成風險中的貢獻。這意味著，有些糖尿病患者可能因為遺傳背景，對於血栓形成具有較高的傾向，使得周邊動脈病變的風險進一步升高。
應對與展望：整合性策略的必要性
這項研究強調，面對糖尿病合併周邊動脈病變這一複雜且棘手的臨床實體，需要一套整合性的管理策略。這包括：嚴格控制代謝指標（如血糖、血壓、血脂），改善生活型態（例如戒菸、規律運動、均衡飲食），以及藥物治療（包括抗血小板或抗凝血藥物）。對於已經出現病變的患者，適時的血管重建手術也是必要的介入方式。研究特別指出，監管下的運動治療對於改善血管功能和肢體預後具有潛力。
值得注意的是，目前有一些新興的治療方法，例如GLP-1受體促效劑和SGLT2抑制劑這類降血糖藥物，以及再生療法，都已展現出改善血管、功能和肢體預後的潛力。這些藥物不僅能控制血糖，更被發現對心血管系統具有保護作用，或許能為糖尿病周邊動脈病變的治療帶來新的希望。
總體而言，這項研究為我們描繪了一幅糖尿病周邊動脈病變的全面圖像。它提醒我們，糖尿病患者的周邊動脈病變是一個獨特的實體，其病生理機制複雜且多元，涉及高血糖引起的發炎反應、促血栓形成狀態、獨特的血管中層鈣化，以及可能的基因遺傳因素。因此，未來要有效改善糖尿病周邊動脈病變的預後，將仰賴於基於病理機制的早期篩檢、個人化的精準治療，以及持續開發創新的介入方法，以預防嚴重併發症的發生。對於廣大糖尿病友而言，積極配合醫師的治療計畫，定期監測足部和下肢健康，維持健康的生活型態，將是守護自身血管健康，遠離周邊動脈病變威脅的重要途徑。
參考文獻：
Peripheral artery disease in diabetes. Frontiers in Endocrinology. 2026 Apr 20; 17:597-607. doi: 10.3389/fendo.2026.1811582
