您每天習慣來杯咖啡嗎？這習慣是天生註定，還是後天養成？最近一項發表在《科學報告》的瑞典大型研究，為咖啡與心血管健康的關係提供了新視角。這項涵蓋近兩萬五千名參與者的研究指出，雖然從一般觀察來看，咖啡飲用量與早期動脈硬化並無顯著關聯，但若深入探究基因層面，那些天生就「較容易」多喝咖啡的人，其冠狀動脈的早期病變風險可能較高。這項研究結果，特別提醒了頻繁飲用咖啡的民眾，應留意個人基因與心血管健康的潛在關聯。
動脈粥狀硬化，是心血管疾病的根本原因。它指血管壁因脂肪、膽固醇等堆積，逐漸變厚、變硬。在病徵不明顯前，稱「亞臨床動脈粥狀硬化」。了解其早期風險因子對預防醫學至關重要。本研究透過測量冠狀動脈鈣化分數（CACS）、血管節段受累分數（SIS）及頸動脈斑塊，評估咖啡飲用對動脈硬化風險的影響。
過往研究咖啡與健康的關係，多仰賴觀察性分析。這類研究難以排除其他生活習慣或環境因素的干擾。本研究的觀察性分析顯示，咖啡飲用量與冠狀動脈鈣化分數、血管節段受累分數及頸動脈斑塊之間，並無顯著關聯。為克服此限制，研究團隊採用了「孟德爾隨機化」（Mendelian randomization, MR）的進階分析方法，以更精確地推斷因果關係。
孟德爾隨機化是一種利用基因變異來推斷因果關係的方法。人體基因隨機分配，不受後天影響。某些基因變異會讓人「較容易」多喝咖啡。MR利用這些與咖啡飲用習慣相關的基因變異，作為「天然隨機分組」，分析其與疾病風險的關聯。本研究結合單一樣本與雙樣本MR分析（瑞典SCAPIS與英國生物資料庫數據），提升結果可靠性。
基因與早期心血管風險的關聯
孟德爾隨機化分析顯示，基因上「傾向於」較高咖啡攝取量的人，其冠狀動脈血管節段受累分數（SIS）較高。這意味基因較易多喝咖啡者，可能與較高風險的早期冠狀動脈粥狀硬化有關。在每天喝咖啡超過兩次的頻繁飲用者中，兩種與咖啡相關的基因變異（AHR和CYP1A1/CYP1A2基因區域的單核苷酸多態性，SNPs），與較高的SIS呈相關性。這暗示基因差異對習慣大量飲用咖啡者影響更顯著。
為探究生物機制，研究進行代謝體學與蛋白質體學分析。結果發現，與基因上較高咖啡攝取量相關的，是脂質代謝相關的代謝物（三酸甘油酯、磷脂、游離膽固醇），以及發炎反應相關蛋白質（DLK1、IL1RL2、CCL17）。這些線索暗示，基因影響咖啡攝取後，可能透過改變脂質代謝和發炎反應，進而影響心血管健康。但這些生物基礎仍需進一步澄清。
本研究揭示，單純評斷咖啡對心臟好壞過於簡化。雖然觀察性分析未見咖啡與早期動脈粥狀硬化直接關聯，但從基因角度看，天生傾向多喝咖啡的基因型，可能與頻繁咖啡飲用者較高的冠狀動脈早期病變風險有關。這並非要大家停喝咖啡，而是提醒頻繁飲用者應留意自身心血管健康，可諮詢專業醫師。未來需更多研究釐清基因、咖啡與心血管疾病的複雜交互作用。
參考文獻：
Genetic predisposition to coffee consumption and the association with the early risk of atherosclerosis. Scientific Reports. 2026 Mar 22; 16(25):2372-2425. doi: 10.1038/s41598-026-44122-2
