瀰漫性大B細胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphomas, 簡稱DLBCL）為國人最常罹患的淋巴瘤，雖有機會治癒，但因其惡性度高與侵襲速度快，一旦復發治療挑戰將更加嚴峻，患者可能僅剩半年壽命[1]，治療刻不容緩。為增加復發治療選擇可近性與即時性，衛生福利部中央健康保險署自民國114年8月1日起，正式宣布新突破性免疫治療–『雙特異性抗體』於瀰漫性大B細胞淋巴瘤第三線之給付！給付條件包括：『復發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤』、『先前曾接受至少兩線全身治療』、『具CD20抗原陽性』以及『前線救援治療需符合a.治療兩個療程以上復發或發生疾病惡化；或b.經造血幹細胞移植治療失敗者』等[2]，符合之病友可於第三線由醫師協助申請使用，最長可申請12個療程，推估第五年時每年將有約兩百名病友可受惠，最多有望省下三百五十萬元至四百萬元不等之藥費[3]。
就此，中華民國血液病學會黃泰中秘書長表示，雙特異性抗體藥物為癌症治療領域備受矚目之突破性新藥，依2025年美國國家癌症資訊網（National Cancer Comprehensive Network, NCCN）最新瀰漫性大B細胞淋巴瘤治療指引所載，本次獲得給付之雙特異性抗體，被列為第三線偏好選擇之推薦藥品[4]，因此本次給付極具意義，代表我國健保更進一步接軌國際，給予復發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤病友一線生機，增加『即戰力』之選擇，有望再度提升治療成績。
治療不能等：瀰漫性大B細胞淋巴瘤復發恐只剩半年時間！撐過反覆高強度化療卻又再聞復發
淋巴瘤可分為何杰金氏與非何杰金氏兩大類，依最新111年癌症登記報告資料，當年度淋巴瘤新案例共有3,433例，其中九成以上為非何杰金氏淋巴瘤（3,219例）[5]。中華民國血液及骨髓移植學會葉士芃理事長分析，瀰漫性大B細胞淋巴瘤是非何杰金氏淋巴瘤最常見的類型，在台灣約佔五成以上，雖較好發於五十歲以上族群，但任何年紀都可能罹病；因惡性度高、侵襲快速，且可能侵犯全身器官，因此治療應越快越好，避免等待空窗期。
瀰漫性大B細胞淋巴瘤目前第一線標準治療為『R-CHOP』組合，包括抗CD20單株抗體、類固醇、化學治療等五種治療藥物。葉士芃理事長表示，接受第一線治療組合後，有約六成患者可達到完全緩解並治癒，而有約兩、三成雖一開始能達到完全緩解，但其後仍會復發，剩下約一成則為無法達到緩解[6]，後面兩種情況就分別被稱為『復發性』與『難治性』瀰漫性大B細胞淋巴瘤。「不論是復發性或難治性，預後都會變得不太樂觀，根據回溯性研究，平均整體存活期可能僅剩下6個月[7]。此時第二線的救援治療會使用強度更高的化學治療，經過救援治療後達成完全緩解者，若身體狀況允許，應考慮接受高劑量化學治療合併自體幹細胞移植，以爭取最佳治癒率；惟仍有不少患者因年紀較長或身體狀況較差，不適合接受移植，還有些情況是移植後又再度面臨復發。熬過反覆高強度化療痛苦後又復發，經常讓患者與家屬都備受挫折，身心俱疲，身為醫師看了也很不捨，希望能出現更多有效且可近性高的即戰力治療選擇。」
獨特雙抗機轉：活化並牽引T細胞精準擊殺癌變B細胞！有望快速與長期達到完全緩解
雙特異性抗體藥物的問世，就成為上述復發性與難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤治療即戰力的關鍵選擇之一。黃泰中秘書長表示，雙特異性抗體屬於免疫治療，其作用機轉源自於其同時具抗CD20與抗CD3的兩端結構，「抗CD20端會找到並抓住癌變B細胞，同時抗CD3端則會與免疫T細胞接合，活化T細胞並引導其直接攻擊癌變B細胞。」（詳見附件2）
憑藉上述獨特機轉，雙特異性抗體能將殺手T細胞與病癌變B細胞拉在一起，達成精準攻擊的效果，經由大型臨床試驗[8]也證實有機會提升完全緩解率。黃泰中秘書長說明，針對曾接受過兩線以上治療的復發性或難治性患者，在接受雙特異性抗體治療後，有超過一半者出現緩解，其中更有超過四成於平均42天時即達成完全緩解；且由長期追蹤數據來看，達成完全緩解者，可維持無復發的狀態達近30個月、也就是超過兩年半的時間（詳見附件3），相較於過往可能撐不到半年的瓶頸，雙特異性抗體的出現，對預後確實帶來很大幫助。
三線治療更多元：健保納入雙特異性抗體成為復發即戰力！各有優勢應諮詢醫師專業
過往要使用雙特異性抗體藥物，患者必須自行負擔破百萬高價藥費，如今，健保署宣布給付的好消息。從今年8月1日起，符合給付條件之復發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者，都有機會於第三線由醫師協助申請雙特異性抗體、最多12個療程之給付。
健保於瀰漫性大B細胞淋巴瘤納入雙特異性抗體此一關鍵即戰力後，目前第三線治療共三種治療可選擇，包括雙特異性抗體、抗體複合體（Antibody-Drug Conjugates, 簡稱ADC藥物）與CAR-T細胞治療。黃泰中秘書長說，三種治療其實各有優勢（詳見附件4），都可提高緩解機會，醫師會視每位病患不同的病況給予專業建議。黃泰中秘書長解釋，ADC藥物是單株抗體標靶與小分子化療的結合，而知名度最高的CAR-T與本次最新獲得給付的雙特異性抗體，在性質上則都屬於免疫治療。兩者在給藥上的差異為CAR-T需抽取患者血液，分離免疫細胞，在體外透過基因工程，強化並增殖T細胞，再輸注回病人體內；雙特異性抗體則因其本來就是已配製完成的藥物，故可直接進行施打。
黃泰中秘書長進一步分析，健保CAR-T只有經衛福部認定的醫院才能執行，目前台灣僅有8家，多集中於都會區，而雙特異性抗體則無此限制。此外，目前台灣所引進的CAR-T需要將血液冷凍送到國外，待完成上述程序後再運送回台，從健保申請到實際輸注強化過的T細胞至病人體內，約需耗時三個月，等待期就必須透過橋接治療，來穩定病況，但好處是CAR-T只要輸注一次即完成療程。雙特異性抗體則是健保申請通過就可立刻使用，也不限制醫院，故本次給付等於是增加了一個『即戰力』的免疫治療選擇，對無法跨縣市醫療與病況較緊急的病人來說，有望補足其需求，只是雙特異性抗體療程設計為分次施打，整體療程期間會較長，但也因為給藥設計為逐步調高劑量，故在毒性與副作用控管上也會相較緩和。
雙特異性抗體獲給付：接軌國際並減輕患者經濟重擔 補足復發治療可近性與用藥即時性
葉士芃理事長說，8月起雙特異性抗體獲健保給付的好消息，更進一步補足了瀰漫性大B細胞淋巴瘤於復發治療的可近性與用藥即時性，可望給予病友更全面性的支持；也接軌國際治療指引建議，有助國內醫療照護更能與國際先進治療趨勢保持一致，並為我國瀰漫性大B細胞淋巴瘤提供多元治療選擇。同時，葉士芃理事長也強調瀰漫性大B細胞淋巴瘤是有可能治癒的癌症，面對治療策略越來越多元與多樣，治療成績也持續進步，鼓勵病友即使復發也不要放棄希望，主動跟主治醫師討論治療選擇，積極配合醫囑，都有機會長期穩定病情。
參考資料：
[1] Harrysson S, et al. Br J Haematol 2022;198:267-277.
[2] 衛生福利部中央健康保險署公布之最新版藥品給付規定(114.07.24更新)，第九節抗癌瘤藥物，https://www.nhi.gov.tw/ch/cp-7593-ad2a9-3397-1.html
[3] 以114年7月時點之健保藥價推估計算，申請完整12次療程之費用，視申請藥物不同，分別約為新台幣350萬元至4百萬元間。
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) B-Cell Lymphomas version 2.2025
[5] 衛生福利部國民健康署民國113年12月出版之111年癌症登記報告。
[6] Second-line treatment of diffuse large B‐cell lymphoma: Evolution of options，Seminars in Hematology， Volume 60, Issue 5, November 2023, Pages 305-312，https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0037196323000975
[7] Harrysson S, et al. Br J Haematol 2022;198:267-277.
[8] Dickinson M, et al. N Engl J Med 2022;387:2220-31.
