現代社會生活步調快速，壓力大，許多人晚上翻來覆去睡不著，深受失眠之苦。市面上關於改善睡眠的說法五花八門，有人說褪黑激素很有效，有人習慣睡前喝點小酒助眠，還有人會自行去藥局買感冒藥或止痛藥來「幫助」入睡，認為這些是比較溫和、沒有副作用的選項。但這些方法真的安全有效嗎？對於長期失眠的困擾，醫學上有什麼證據支持的治療建議呢？
為了解決這個普遍的健康問題，美國睡眠醫學會（AASM）特別成立了一個專家小組，目的在於審視現有的藥物治療證據，並為患有慢性失眠的成年人，在臨床上確實需要藥物介入時，提供具體的用藥建議。這項研究與過去常見的藥物分類分析不同，它更著重於評估每種「單一藥物」的實際療效與安全性，其中包含了美國食品藥物管理局（FDA）已核准用於治療失眠的藥物，也涵蓋了一些臨床上常用但未獲FDA失眠適應症的藥物。
這項研究的專家小組，由四位睡眠醫學專家組成，他們進行了系統性的文獻回顧，仔細篩選並分析了大量的隨機對照試驗（Randomized Controlled Trials, RCTs）。評估證據品質的標準，採用了國際公認的GRADE（Recommendations Assessment, Development, and Evaluation）流程，根據證據的品質、治療效益與潛在危害之間的平衡，以及病患的價值觀與偏好，來形成最終的建議。這些建議的強度，會明確標示為「強烈建議」或「微弱建議」。這裡的「強烈建議」表示在大多數情況下，臨床醫師應當遵循；而「微弱建議」則反映了對於該治療策略在所有患者身上效果和適用性的確定性較低，但這並不意味著該藥物無效。指南中特別指出，由於藥物臨床試驗的資金來源（通常來自藥廠）可能導致潛在的發表偏差，加上針對單一藥物的合格試驗數量相對較少，以及數據本身的異質性（例如不同研究結果的不一致性），這些因素都導致許多藥物的證據品質在GRADE評估中常被降級，最終形成「微弱建議」。因此，這份指南強調，最終關於任何特定治療方案的決定，都必須由臨床醫師根據病患的個別情況、現有的診斷工具、可用的治療選項和資源來綜合判斷。
根據這項研究的綜合評估，對於慢性失眠的成人，當臨床上確實需要藥物治療時，以下藥物被「微弱建議」可做為治療選項：
若主要是「入睡困難型失眠」，也就是難以在睡前入睡，研究建議可以考慮使用：
Zaleplon（贊利普）
Triazolam（三唑侖）
Ramelteon（雷美替昂）
若主要是「睡眠維持型失眠」，也就是容易半夜醒來或過早醒來，導致總睡眠時間不足，研究建議可以考慮使用：
Suvorexant（舒眠安）
Doxepin（度昔平）
而對於同時有「入睡困難」和「睡眠維持」問題的失眠患者，研究則建議可以考慮使用：
Eszopiclone（艾司佐匹克隆）
Zolpidem（佐沛眠）
Temazepam（替馬西泮）
相對地，有些市面上常見或民眾自行使用的「助眠」方式，在這項研究中則被「微弱建議不應使用」於治療成人慢性失眠，因為它們缺乏足夠的證據支持療效，或是潛在風險較高：
Trazodone（曲唑酮）
Tiagabine（替加賓）
Diphenhydramine（苯海拉明，常出現在感冒藥或抗組織胺中）
Melatonin（褪黑激素）
Tryptophan（色胺酸）
Valerian（纈草，一種草本補充劑）
這項發現可能會顛覆許多人對於這些常見「助眠」產品的認知。
深入探討：新型失眠藥物 Suvorexant（舒眠安）的實證觀察
在上述建議使用的藥物中，Suvorexant（舒眠安）是一種較新的失眠治療藥物，它屬於食慾素受體拮抗劑（orexin receptor antagonist），作用機制是阻斷大腦中促進清醒的食慾素訊號，幫助人們更容易進入睡眠狀態並維持睡眠。這項指南特別針對Suvorexant進行了更詳細的實證分析，其數據主要來自兩項重要的隨機對照試驗：Herring 2012年和Herring 2016年的研究。這些研究納入了18歲至64歲，甚至超過65歲的成年失眠患者，他們都有入睡時間較長（客觀測量的入睡潛伏期超過20分鐘）或夜間醒來時間較多（醒來後總清醒時間超過60分鐘）的困擾。
研究發現，在Herring 2012年的試驗中，使用較高劑量Suvorexant（20毫克）的患者，相較於安慰劑組，客觀測量的入睡所需時間（睡眠潛伏期）有較明顯的縮短，約減少22.3分鐘，這被認為達到臨床意義上的改善。然而，較低劑量（10毫克）的改善則不明顯，約減少2.3分鐘。而Herring 2016年的試驗也顯示，Suvorexant（15/20毫克合併分析）能縮短約8.1分鐘的入睡時間，但這項改變未達到臨床意義上的顯著水準。儘管如此，需注意的是，當患者自行報告的入睡所需時間（主觀睡眠潛伏期）時，不論是哪項研究，其改善程度都未能達到臨床上具有意義的門檻（例如Herring 2016試驗減少約5.2分鐘）。這可能顯示，在某些情況下，客觀測量到的生理改變與患者主觀感受到的差異，仍需進一步探索與理解。
對於總睡眠時間，Herring 2012年的研究透過多導睡眠圖（PSG）客觀測量發現，使用Suvorexant 10毫克能增加約22.3分鐘的總睡眠時間，而20毫克則能增加約49.9分鐘，這兩者都被認為是具有臨床意義的改善。然而，研究也指出，雖然Herring 2016年試驗中，患者主觀報告的總睡眠時間有增加（例如其中一項試驗增加約10.6分鐘，另一項增加約22.1分鐘），但這些改善幅度都未能達到臨床意義上的顯著水準。這再次突顯了客觀生理測量和主觀感受之間可能存在的差異，並非所有生理改善都能被患者直接感知為「顯著提升」。
夜間醒來時間（WASO）是衡量睡眠維持的重要指標。Herring 2012年的研究顯示，Suvorexant在10毫克和20毫克劑量下，都能顯著減少客觀測量的夜間醒來時間，分別減少約21.4分鐘和28.1分鐘，達到臨床意義上的改善。Herring 2016年的研究也發現，Suvorexant能減少約16.6分鐘的夜間醒來時間。睡眠效率（Sleep Efficiency, SE）方面，Herring 2012的研究指出，Suvorexant 10毫克可提升約4.7%的睡眠效率，20毫克則提升約10.4%，其中20毫克劑量的改善超過了臨床意義上5%的門檻。這些數據共同顯示，Suvorexant對於改善睡眠維持，減少夜間醒來，並提升整體睡眠效率，具有較為正面的影響。
然而，這項研究也指出，Suvorexant對於「睡眠品質」和「夜間醒來次數」的改善，並未達到統計學上的顯著水準。在安全性方面，值得慶幸的是，研究並未發現使用10至20毫克劑量的Suvorexant會顯著增加嚴重不良事件的風險。不過，部分患者報告有日間嗜睡的現象，使用15/20毫克劑量時，日間嗜睡的發生率會從安慰劑組的約0.4%至3.4%增加到約4.9%至8.4%。這些副作用的程度通常被描述為輕度到中度，且不常導致患者因此停止用藥。研究也進一步評估了停藥後的戒斷症狀和對日間表現的影響，皆未發現有臨床上顯著的負面結果。此外，沒有證據顯示Suvorexant會誘發猝睡症的症狀。綜合其在改善特定睡眠指標上的療效，以及相對較為溫和的副作用分佈，研究小組基於臨床判斷，認為在與專業醫師討論後，大多數需要藥物介入的患者可能會傾向於選擇使用Suvorexant。
總結來說，這項研究提供了一個基於實證的成人慢性失眠藥物治療指南，釐清了哪些藥物可能有助於改善不同的失眠問題，以及哪些常見的「助眠」方式可能並無確切療效。它提醒我們，雖然一些藥物（如Suvorexant、eszopiclone、zolpidem等）在改善失眠症狀方面展現出較好的效果，但許多建議的強度仍是「微弱建議」，這反映了證據品質的挑戰，例如潛在的發表偏差、試驗規模較小，以及數據的差異性。因此，這份指南強調了，在考慮任何藥物治療時，都應與專業醫師進行詳細討論。醫師會根據個別患者的具體狀況、其他疾病史、潛在藥物交互作用以及個人偏好，來權衡利弊，選擇最為合適的治療方案。面對失眠，尋求專業協助，並根據實證醫學的建議，才能真正找到適合自己的健康睡眠之道，避免不必要的藥物使用或迷信無效的偏方。
參考文獻：
Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine : JCSM : Official Publication of the American Academy of Sleep Medicine. 2017 Feb 15; 13(2):307-349. doi: 10.5664/jcsm.6470
