「他汀類藥物」這個詞，對許多有高血脂困擾的民眾來說，可能並不陌生。這類藥物在預防心血管疾病上扮演著關鍵角色，廣泛應用於降低膽固醇。然而，關於它是否與癌症風險，特別是更年期後婦女的乳癌風險有關聯，一直以來都是科學界和民眾關心的議題。瑞典一項大型的前瞻性研究「KARMA世代計畫」，針對這個問題進行了深入探討，提供了現代醫學篩檢背景下的重要數據。這項研究的結果，或許能幫助我們更清楚地理解他汀類藥物與乳癌之間的關係。
他汀類藥物是什麼？為什麼我們關心它與乳癌的關係？
他汀類藥物，或稱 HMG-CoA 還原酶抑制劑，是醫學上常用來降低血脂、預防心臟病和中風的藥物。它們的主要作用是抑制肝臟中膽固醇的合成，從而降低血液中的「壞膽固醇」（低密度脂蛋白膽固醇）。對於心血管疾病的高風險族群，或已經有心臟病史的患者而言，他汀類藥物是重要的治療選擇。由於這類藥物的使用率相當高，任何與癌症風險的潛在關聯都會引起廣泛關注。
其實，關於他汀類藥物與乳癌的關係，學術界曾有過一些不同的看法和討論。早期的某些他汀類藥物研究，特別是一些動物實驗，曾暗示他汀類藥物的使用可能與乳癌風險增加有關。然而，這些動物實驗中使用的藥物劑量，往往遠遠超出人類臨床使用的最大劑量。另一方面，大量實驗室研究（如乳癌細胞株和動物模型）的結果，卻顯示他汀類藥物具有抑制腫瘤生長的多重作用。他汀類藥物透過抑制甲羥戊酸途徑，減少膽固醇合成以及調節細胞訊息傳遞的物質生成，進而可能影響癌細胞的增殖、侵襲、轉移潛力、細胞凋亡、血管新生和發炎反應等與癌症相關的過程。這暗示了它可能具有抗癌潛力。
然而，他汀類藥物在體內的抗腫瘤效果可能受到其生物利用度的限制，例如水溶性他汀類藥物主要集中在肝臟，而脂溶性他汀類藥物因其較廣泛的組織分佈，可能展現較大的潛力。過去的研究結果也不盡相同，有些早期研究指出乳癌發生率增加，有些則發現風險降低或沒有關聯。即便是一些較早期的統合分析（匯集多項研究結果的分析），也未能支持他汀類藥物使用與乳癌發生率之間存在明確關聯。儘管如此，由於近年來超重和肥胖人口的增加，以及乳房攝影篩檢的普及，越來越多的民眾被開立他汀類藥物。因此，科學界認為有必要在現代醫學篩檢的背景下，重新評估他汀類藥物與乳癌風險之間的關聯，特別是針對特定乳癌亞型可能有的影響，以提供最新的實證依據。
這項最新的研究是怎麼做的？它觀察了哪些人？
這項名為「KARMA世代計畫」的研究，是一項在瑞典進行的大型前瞻性世代研究。研究團隊在 2011 年 1 月至 2013 年 3 月期間，招募了在瑞典四家醫院接受乳房攝影檢查的女性。研究旨在透過個體化預防和篩檢，降低乳癌的發生率和死亡率。參與者在加入研究時，簽署了知情同意書，並填寫了詳細的線上生活型態問卷，同時捐獻血液樣本。研究也獲得了授權，可以存取瑞典國家健康登記資料庫中的病理和治療數據。
為了確保研究的準確性，排除了一些在研究開始後不久被診斷出乳癌或死亡的女性，以避免用藥暴露時間定義上的偏差。這項研究特別聚焦於更年期後婦女，因為這個族群的他汀類藥物使用率相對較高。最終，有 35,315 位更年期後婦女被納入這項分析。研究團隊對這些女性進行了為期八年的追蹤。在這八年的追蹤期間，總共發現了 785 例新發的侵襲性乳癌病例。
為了評估他汀類藥物的使用情況，研究團隊利用了瑞典國家處方藥物登記資料庫。他們將他汀類藥物的使用者分為兩大類：
第一類是「盛行性使用者」：這指的是在研究納入之前，就已經至少有一次他汀類藥物處方紀錄的女性。她們被定義為在研究開始前 400 天內填寫過兩次他汀類藥物處方，且在研究開始前至少有一次處方紀錄，代表她們持續或曾經服用他汀類藥物。
第二類是「新發使用者」：這指的是在研究開始之後，才首次被開立他汀類藥物的女性。為了確保他們確實開始用藥，並避免「不朽時間偏誤」（一種常見的流行病學研究偏誤），研究將新發他汀類藥物使用視為一個隨時間變化的暴露變項：女性在首次處方後 400 天，且在首次處方後 400 天內又填寫了第二次處方，才被認定為他汀類藥物使用者。這個 400 天的間隔是為了涵蓋所有可能的使用者，因為他汀類藥物處方有時可能一次開立長達一年份。同時，藥物暴露會延遲 400 天計算，以減少可能因乳癌前期症狀導致用藥增加等偏誤。
研究團隊也收集了其他可能影響乳癌風險的因素，包括胰島素和二甲雙胍（Metformin）等共病藥物的使用、荷爾蒙避孕藥和荷爾蒙替代療法的使用等，並在統計分析中進行了調整，以確保結果的客觀性。此外，研究還利用國家癌症登記系統和乳癌國家品質登記系統，詳細記錄了乳癌的診斷時間、腫瘤大小、淋巴結狀態、組織學分級、雌激素受體（ER）、黃體素受體（PR）和人類表皮生長因子受體 2（HER2）狀態，以及 Ki67 等，以便進一步分析他汀類藥物與不同乳癌亞型風險的關聯。
那麼，這項研究最終發現了什麼？他汀類藥物與乳癌風險到底有沒有關聯？
經過嚴謹的統計分析，並調整了多種潛在的影響因素後，這項大型研究得出了明確的結論：他汀類藥物的使用，無論是研究開始前就已服用的「盛行性使用者」，還是研究期間才開始服用的「新發使用者」，與更年期後婦女罹患「新發乳癌」的風險之間，都沒有觀察到統計學上的「顯著關聯」。
具體來說，對於研究期間才開始使用他汀類藥物的女性，其罹患新發乳癌的調整後風險比（HRadj）約為 1.24，而對於研究開始前就已使用他汀類藥物的女性，其調整後風險比約為 0.90。然而，這些數值所代表的風險差異，在統計學上並未達到顯著水準，也就是說，目前的數據尚無法證明這些差異是真實存在、而非偶然發生的。這表示根據這項研究，無論是先前已服用或追蹤期間才開始服用他汀類藥物，並不會顯著增加或降低更年期後婦女罹患乳癌的總體風險。
此外，研究團隊也進一步分析了他汀類藥物使用與不同「乳癌亞型」風險之間的關聯。乳癌有多種類型，例如管腔 A 型、管腔 B 型、三陰性乳癌（亦稱基底細胞樣乳癌）和 HER2 富集型乳癌等。根據這項研究的結果，他汀類藥物的使用，與任何特定乳癌亞型的發生風險之間，同樣沒有發現顯著的關聯。
這項在瑞典現代乳房攝影篩檢人群中進行的、具有大量他汀類藥物使用者的前瞻性研究，其結果與多數既有文獻的結論一致。這表示，從目前的科學證據來看，沒有足夠的證據顯示他汀類藥物的使用會增加更年期後婦女罹患乳癌的風險。對於正在服用他汀類藥物以控制血脂、預防心血管疾病的更年期後婦女來說，這項研究結果提供了某種程度的參考。當然，任何藥物的使用與個人的健康決策，都應與您的醫師進行充分討論與評估。這項研究有助於我們更全面地理解他汀類藥物在心血管健康之外的潛在影響，並為臨床醫師和患者在權衡治療利弊時，提供一個更清晰的參考依據。
參考文獻：
Statins and postmenopausal breast cancer risk; results from the KARMA cohort. Cancer Causes & Control. 2026 Apr 3; 37(5):2008-2024. doi: 10.1007/s10552-026-02156-x
