乳癌可說是標靶藥物最早發展的癌別，目前選擇已十分多元與進步，乳癌治療已趨向長期抗戰的與癌共存，如何有效提升病友生活品質與確保醫療量能，成為重要的課題。自去年（民國113年）12月1日起，健保署啟動『乳癌HER2雙標靶皮下注射劑型』之給付，此為我國首度開放既有品項之高價癌症藥物之皮下注射劑型，象徵乳癌健保給付除療效外，更邁入進一步重視生活品質的新紀元，代表政府期盼為乳癌病友保留珍貴時間的心意，專家表示此一給付也可望減輕醫療量能，製造雙贏。
台灣乳房醫學會陳守棟理事長表示，本次給付之HER2雙標靶皮下注射最大的優勢就是『給藥時間大幅縮短』，能將本來須注射2～3小時的給藥時間，縮短成僅剩5～8分鐘！衛生福利部中央健康保險署石崇良署長說，納保族群含括早期與轉移性乳癌，讓處於疾病不同階段廣大的病友都有機會由醫師協助申請使用，早期與晚期分別最多可給付18個療程與18個月[1]（約26個療程），每位病友有機會省下120多萬至180多萬元不等之藥費[2]，推估首年即會有破千名病友受惠，至第五年時則每年增加至約1,700病友[3]。
乳癌年新增數突破1萬7！HER2標靶改寫高惡性命運 不斷進化：單標靶→雙標靶→皮下注射
依最新111年癌症登記報告，乳癌依舊蟬聯女性癌症發生率第一名[4]，新增個案數更一舉突破1萬7千人，成為新增數最多的第一名，幾乎與男女10大癌症冠軍的肺癌並駕齊驅。陳守棟理事長說，從癌登數據分析，乳癌絕對是發生率的冠軍，診間經常可以看到40多歲、甚至30多歲的患者，對這些仍在職場衝刺或身為家庭照護支柱的女性來說，雖乳癌治療已有大幅進步，但在長時間的治療下，仍會帶來不小的負擔。
乳癌為個人化治療十分進步的癌別，其中第二型人類上皮生長因子接受體（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，簡稱HER2）是影響乳癌預後與決定治療的重要因素，約20%乳癌符合所謂HER2過度表現，因HER2會刺激癌細胞加速生長，也更容易侵犯淋巴結，導致復發率與存活率皆偏低。「直到HER2標靶出現後才改寫了這群病友的命運！」陳守棟理事長解釋，HER2標靶可以截斷刺激生長的訊號，使癌細胞停止成長，繼而凋亡，目前針對HER2陽性乳癌，採用HER2標靶已經成為不可或缺的標準治療，「HER2標靶從最早僅適用在晚期、僅使用單一藥物，經過二十多年的演進後，現在早期也可以適用，還發展出HER2雙標靶策略，如今更進一步連給藥方式都出現重大突破–皮下給藥劑型！」
HER2雙標靶成國際趨勢：早期拚pCR降復發 晚期延長存活 但長時間治療真的『心』好累！
「HER2雙標靶在早期和晚期乳癌都扮演重要角色！」高雄醫學大學教授侯明鋒醫師強調，HER2雙標靶策略是指在同一療程中結合兩種不同的抗HER2藥物，對某些類型的早期乳癌來說，術前前導治療若使用HER2雙標靶，由試驗結果可以觀察到清除癌細胞的效果比單一藥物顯著，提高達成所謂病理完全緩解（pathological complete response, 簡稱pCR）的可能性，也就是在術後病理切片上完全找不到癌細胞，此時術後再接續HER2雙標靶療程，就有機會將殘餘癌細胞趕盡殺絕，降低後續復發與死亡風險；針對晚期乳癌，HER2雙標靶則可幫助穩定病情、控制癌細胞，延長存活並改善生活品質。
目前HER2雙標靶策略在早期與晚期乳癌治療上都已是國際共通的趨勢，惟傳統上使用HER2雙標靶時，必須經由靜脈或人工血管，以點滴方式給藥，給藥速度緩慢，合併兩種藥物時，因每種藥物都須耗費1至2小時，再加上過程中的準備、處置與留觀程序，等於患者每次來院治療，都要耗上約半天的時間。「治療到最後其實最累的是『心』！很常看到病患蠟燭兩頭燒的狀況，在長期的長時間治療下，工作安排、小孩接送等日常都不得已地被犧牲。」侯明鋒教授談到診間觀察時不捨地說。
2合1皮下注射創雙贏！最短5分鐘完成給藥 病友不用再長時間留院 同步減輕醫療量能
「如今終於出現了能讓病患不用在治療與正常生活中二擇一的新選擇—HER2雙標靶皮下注射藥物！」侯明鋒教授分析，新的皮下注射HER2雙標靶，劑型有經過特殊設計，因此能夠確保藥物的分散與吸收，根據臨床試驗結果顯示，皮下注射劑型的療效與傳統靜脈給藥相當[5]，安全性也獲得確認。「HER2雙標靶皮下注射劑型最大的優勢就是能為病友保留珍貴的時間！」侯明鋒教授解釋，皮下注射劑型不用透過血管，而是採皮下注射的方式推入藥物，因此可將原本兩個藥物合併所需的120～180分鐘，大幅縮短成僅5～8分鐘，以早期18個療程累積下來計算，患者約可節省超過2,000分鐘，也就是超過34個小時！
此外，採用皮下注射劑型時，不需要找血管打針，患者也有機會免去裝設人工血管之苦。侯明鋒教授說，化療或標靶藥物都可能對血管造成損傷，通常每條靜脈只能限於一次注射，故在多次反覆的治療後，常常面臨難以找到可注射靜脈的窘境，病患也因此可能對治療萌生抵抗感；而皮下注射劑型可以避免掉對血管的損傷，故可降低病患治療過程中的心理壓力與不適感。
同時，跟傳統靜脈劑型相較，皮下注射將兩種藥物合而為一，也無須泡製、沖洗血管等過程，減少醫護人員的負擔，化解治療室床位塞車的狀況，在健保開放給付後，有望達成提升病友生活品質與減少醫護工作負擔的雙贏利多！
早期&轉移病友都開放！符合條件最多可分別可申請18個療程或18個月 有望省下120～180萬
陳守棟理事長表示，HER2雙標靶皮下注射劑型過往使用需自費，許多患者在經濟的考量下只能忍痛放棄，現在終於傳來給付的好消息！健保署自去年12月起已啟動健保給付，包括早期和轉移性病友都在開放之列，以早期18個療程計算，整體藥費超過120萬元，晚期18個月則是超過180萬元。
針對早期與轉移性申請條件重點分別彙整如下
- 早期乳癌
- 具HER2過度表現（IHC3+或FISH+）
- 具腋下淋巴結轉移但無遠端臟器轉移
- 若於外科手術後使用需達病理完全緩解（pCR）
- 與其他HER2藥物總療程合併計算以18個療程為上限
- 轉移性乳癌
- 具HER2過度表現（IHC3+或FISH+）
- 轉移後第一線即可申請（轉移後未曾接受抗HER2治療或化療）
- 與其他HER2藥
- 物總療程合併計算以18月為上限
- 早期已使用者不得再次申請，但早期治療結束後超過12個月以上才復發者得再次申請
陳守棟理事長提醒，接受HER2雙標靶皮下注射藥物治療前，病友仍應與醫師充分詢問與討論，HER2雙標靶皮下注射藥物仍可能發生與靜脈劑型相同的副作用；此外藥物注射部位可能會出現不舒服、發紅或腫脹等，通常為暫時且輕微，若有任何不適出現，應立即跟醫護人員反應，以適時評估與調整。
參考資料：
[1] 衛生福利部中央健康保險署公布之最新版藥品給付規定(113.11.26更新)，第九節抗癌瘤藥物（9.112）。
[2] 以113年12月時點之健保藥價推估計算，18個療程約新台幣1294,069元，26個療程約1,848,781元。
[3] https://www.nhi.gov.tw/ch/dl-76249-ee2656417b574ea1ac6817f3c980093f-1.pdf ，依財團法人醫藥品查驗中心醫療科技評估報告補充資料中，針對新增皮下注射劑型使用人數之第一年至第五年的推估，P.7。
[4] https://www.hpa.gov.tw/File/Attach/18683/File_25342.pdf ，衛生福利部國民健康署民國113年12月出版之110年癌症登記報告，乳房章節。
[5]Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):85-97.
