早期HER2乳癌病友迎來新福音！今年（民國113年）8月1日起，我國健保署已啟動『抗體藥物複合體』（Antibody-Drug Conjugates，以下簡稱ADC藥物）於早期HER2乳癌之給付，放寬證實可提升早期乳癌存活率ADC藥物之給付。此舉除代表我國於早期HER2乳癌治療已跟上國際治療指引趨勢外，同時亦呼應衛生福利部國家癌症防治計畫的長期目標–降低癌症死亡率[1]。
台灣乳房醫學會陳守棟理事長表示，本次通過給付之ADC藥物，透過可精準毒殺癌細胞之突破性機轉，經試驗證實可降低早期HER2高風險乳癌沒有達到病理完全緩解 (Non-pCR)族群的死亡率，申請條件包括『HER2過度表現』、『符合早期高風險之任一條件』、『曾接受術前輔助治療』、『術後仍有殘留病灶』等[2]，符合條件之病友可由醫師協助申請使用，最多可給付14個療程，省下約90萬到破百萬元不等之藥費[3]！顯示政府降低婦女頭號健康殺手乳癌死亡率的決心，也讓早期HER2乳癌治療策略迎向全新時代。
乳癌手術率居前段班死亡率仍高！手術不代表治癒 把握術後殘留病灶用藥策略決定預後！
依最新110年癌症登記報告，乳癌發生數高達15,448例，死亡數為2,913例，高居女性癌症發生率冠軍與死亡率亞軍[4]。雖近年我國推行乳癌篩檢有成，早期確診人數持續增加，但死亡率仍不見明顯下降，陳守棟理事長由110年癌登觀察，乳癌首次治療為手術者達86%[5]，遠高於其他常見癌症如肺癌40%[6]、胃癌60%[7]、腸癌75%[8]，顯示手術切除看得見的腫瘤固然重要，但決定長遠預後與死亡率的關鍵還在於如何處理看不到的術後殘留癌細胞。
「越有機會壓制腫瘤的藥物應前線使用，最新治療趨勢更積極推進到早期就開始使用，有機會根本性預防復發、降低死亡率！」陳守棟理事長進一步解釋，對於高風險早期乳癌患者，建議應優先採用HER2標靶藥物搭配化療的術前輔助治療，能有效縮小腫瘤、提升手術成功率，並可觀察腫瘤對治療的反應。甚至可達到病理完全緩解（pathological complete response, 簡稱pCR），即手術取出的腫瘤檢體找不到癌細胞的存在。
陳守棟理事長提醒，「許多患者仍有迷思認為只要手術把腫瘤拿掉就沒事，但癌細胞可怕之處就在於它會透過淋巴和血管轉移，手術能切除實體腫瘤，但卻無法將游離的癌細胞趕盡殺絕，若放任癌細胞增生，一旦復發就立刻變成最棘手、也是所有病友最恐懼的四期！因此，無論是否達到pCR，術後輔助治療都至關重要。對於達到pCR的病友，術後仍建議繼續接受HER2標靶藥物治療一年，以進一步消滅可能殘存的癌細胞，降低未來復發風險。然而，對於術後仍殘留病灶就必須採用能更有力能消滅癌細胞的用藥策略，才能預防復發、降低變成四期預備生的機率。」
3關鍵預知復發風險！non-pCR復發機率高2倍！醫：掌握術後關鍵決勝點拚逆轉勝
「要達成早期乳癌的治癒目標，關鍵就在於如何確切掌控復發風險，選對治療阻止癌細胞復發轉移！判斷復發風險的關鍵有三，包括腫瘤基因表現、疾病進展以及是否達成術後病理完全緩解。」國立台灣大學醫學院附設醫院乳房醫學中心主任黃俊升教授分析，第一，透過基因檢測確認腫瘤是否具促進癌細胞快速生長之特性，如乳癌最廣為所知的人類表皮生長因子受體HER2為陽性時，就代表癌細胞較易快速分裂、增加轉移與產生抗藥性機會。第二，當疾病已進展到一定程度時，也表示未來復發風險會提升，以HER2陽性來說，若發生腋下淋巴結轉移，或雖未轉移但腫瘤大於2公分時，就會被判定為高風險。第三，術後未能達成pCR，則復發風險會比有達成者高出2倍。
未能達成pCR又被稱為non-pCR，黃俊升教授進一步指出，既然取出檢體能驗出癌細胞，就顯示患者體內仍有癌細胞殘存，也代表術前治療使用的藥物不夠有效，無法完全殲滅癌細胞，甚至可能已經產生抗藥性。「早期HER2乳癌術後確認為non-pCR的時間點，可說就是決定是否復發的關鍵決勝點！面對術前治療已經落後的上半場，下半場的術後輔助治療就要採取更積極的治療策略，精準提升疾病控制率，才可能殺個癌細胞措手不及，成功逆轉勝！」黃俊升教授形容。
HER2乳癌治療武器再突破！ADC：HER2標靶導彈+小分子化療精準毒殺 列國際指引優先推薦
此時，ADC藥物就扮演關鍵的角色，何謂ADC藥物？其機轉有何特殊之處能提高早期HER2乳癌存活率？臺北榮民總醫院曾令民副院長表示，乳癌HER2標靶藥物可說是人類歷史上最早發明的標靶藥物，其出現改寫了原本惡性度極高的HER2族群預後，讓HER2族群反而成為治療武器最多的『幸運』病患；隨著醫療進步，HER2標靶誕生了更突破性的升級版本，也就是將HER2單株抗體與高毒性的小分子化療接合的『抗體藥物複合體ADC』。「ADC藥物是劃時代的抗癌藥物發明，這次通過給付的就是首個被研發出來的ADC，其藥物設計是鎖定過度表現的HER2作為標靶，接合的化療則是比普通化療毒性高上百倍的小分子化療如同威力巨大的炸藥。原本毒性如此高的化療無法直接使用，但靠著HER2單株抗體的導引，精準找到癌細胞，就如同配備有精密導航系統的高殺傷力導彈一般，能讓癌細胞將ADC藥物整個吞下去，在腫瘤內部直接爆炸，達成精準毒殺的同時，副作用也能降低，因此提高大敗癌細胞、逆轉賽局的機會。」曾令民教授說明。
根據國際大型臨床試驗數據顯示，針對早期高風險HER2乳癌non-pCR族群，於術後改採ADC藥物完成14個療程的輔助治療者，有望降低復發風險或死亡風險。「ADC藥物有機會將復發風險降低近一半，對早期HER2乳癌病友來說意義重大，因為病友在早期治療結束後，面對長期的每次回診追蹤，最害怕的就是聽到『復發』二字，能將復發機率降低，就能緩解病友的壓力；甚至還有機會降低死亡風險，也因此國際權威癌症治療NCCN指引已將ADC藥物列為早期高風險HER2乳癌non-pCR族群，於術後輔助治療時的優先推薦選擇[9]。」曾令民教授表示。
健保跟上國際指引放寬早期給付！符合條件最多可申請ADC藥物14個療程 減輕病友經濟重擔
陳守棟理事長表示，ADC藥物過往早期使用需自費，整個療程藥費可能破百萬元，患者面臨經濟重擔，現在終於傳來好消息！我國健保署自8月1日起已啟動健保給付，申請條件包括『HER2過度表現』、『符合早期高風險之任一條件』、『曾接受術前輔助治療』、『術後仍有殘留病灶』等，符合條件的病友都有機會在醫師的協助下，最多可申請14個術後輔助療程的ADC給付，大大減輕患者負擔。
陳守棟理事長也提醒，接受ADC藥物治療前，仍須接受醫師評估，ADC藥物的副作用雖較一般化療緩和，但治療中仍有可能產生如血小板減少症、貧血、噁心嘔吐、疲倦發燒等副作用，若有任何不適出現，應立即與醫師反應，讓醫師能適時評估與調整用藥。
參考資料：
[1] 衛生福利部國民健康署發布之第五期國家癌症防治計畫（2024-2030 年），https://www.hpa.gov.tw/File/Attach/1094/File_23769.pdf
[2] 衛生福利部中央健康保險署公布之最新版藥品給付規定(113.08.23更新)，第九節抗癌瘤藥物P. 53，https://www.nhi.gov.tw/ch/cp-7593-ad2a9-3397-1.html
[3] 以113年10月時點之健保藥價推估計算，精準ADC藥物依患者體重調整給藥劑量，55公斤者每療程(三週)約新台幣6.5萬元，14個療程藥費約為90萬；65公斤者每療程約8.4萬，14個療程藥費約117萬。
[4] 衛生福利部國民健康署民國112年12月出版之110年癌症登記報告，P.70乳房章節。
[5] 同4，P.71【首次療程】手術治療百分比為86.66%。
[6] 同4，P.54【首次療程】手術治療百分比為40.39%。
[7] 同4，P.31【首次療程】手術治療百分比為60.74%。
[8] 同4，P.35【首次療程】手術治療百分比為75.52%。
[9] the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V2.2024.
