這是個真實的故事。
小玉（化名）是個二十出頭的美少女，從小身體檢查都正常，也沒有不良嗜好，然而，卻常常有突發性的全身無力，因此從小到大，進出急診好幾次，每次急診的診斷都是：低血鈣。
低血鈣是甚麼呢？人體的血液裡，除了紅血球、白血球外，還有血漿，血漿並不是清清如水，而是富含了各種蛋白質、抗體、離子，其中一個，就是鈣離子。
鈣離子是人體必需的金屬離子，太高太低都不行，輕症的低血鈣，會有全身無力的症狀；嚴重的低血鈣，則會引發抽筋、筋攣、甚至被當成癲癇。
然而低血鈣只是一個現象，要知道造成低血鈣的原因，加以治療，才能對症下藥。
只知道自己有低血鈣，就像只知道自己存款不足，到底是賺得太少、還是花得太多，或者兩者都有，這一定要追查下去，才知道原因。
人體的鈣，主要是由副甲狀腺素來調控，簡單的情形是副甲狀腺素高，鈣離子就高；副甲狀腺素低，鈣離子就低。因此得知病人有低血鈣，醫師第一個想法，就是去驗血中的副甲狀腺素。
然而醫學上複雜的事情很多。
有這種病？假性副甲狀腺低能症？
我們可以簡單假想一下，血鈣就是你的存款，副甲狀腺素就像富爸爸，理論上，富爸爸給你的錢多，你的存款就會多。
如果今天你的存款太少，第一個會先想爸爸給的錢多不多，如果爸爸給的錢少，存款就少，這個因果關係很明確，也就是典型的副甲狀腺素低下造成的低血鈣，稱為副甲狀腺低能症。
然而，如果今天爸爸明明給很多錢，你的存款還是很少，就要開始去想原因，是被媽媽花掉了嗎？是爸爸給的錢沒存到戶頭嗎？
這種情形雖然少見，但是的確會發生在低血鈣的患者身上，抽血發現副甲狀腺素很高，然而血鈣卻很低，在還沒找到原因之前，鴕鳥心態的聰明的醫師就給它一個名字：假性副甲狀腺低能症。
小玉就是這個病，她的血鈣低，副甲狀腺素卻高，臨床診斷為假性副甲狀腺低能症。
假性副甲狀腺低能症亞型1b（Pseudohypoparathyroidism type Ib ）
小玉的病，還不是到此為止，針對這個連名字都假假的病，其實還有分亞型，可以分為1a、1b、1c以及Pseudopseudo這幾種亞型（參考文獻 2）。
這幾種亞型當中，有的會有骨骼異常、有的會有抽血異常、有的會在家族中重複出現。
小玉的家族中，有好幾位，都有跟小玉一樣的症狀，所以小玉的病，是1a嗎？很可惜的，小玉的其他臨床症狀不符合1a的診斷。
看到這裡，有沒有覺得很亂呢？別擔心，這個連醫師都會覺得很複雜。
幸好，除了抽血、看骨骼之外，診斷這些疑難雜症，我們有了新武器：基因診斷。
哈佛認證的確定診斷
因為診斷上遇到困難，於是我開始幫小玉作基因分析，試圖想要找到基因中的突變，來確診小玉的病。
然而，在實驗室奮戰了幾個月，文獻上報告過的突變點，我都試過了，卻仍然毫無斬獲。
於是我鼓起勇氣，與全世界第一個發現副甲狀腺受體基因的Jüppner教授（Dr. Jüppner）連絡上，展開跨院、跨校、跨國的合作計畫，最後，人在哈佛的Dr. Jüppner，給了我們一個確定的答案：小玉的病，是假性副甲狀腺低能症亞型1b （PHP type 1b）（參考文獻 1）。
小玉的基因確實有突變，而這個突變是從未被發現的新突變；除此之外，這個基因遺傳的方式，也非常特別。
這個基因會用一種很神秘、很古老的遺傳模式，稱作印痕遺傳，只有來自媽媽那邊的基因，才會發病。
小玉的外公有帶病基因，傳給小玉的媽媽，媽媽雖有基因突變卻沒病，傳給小玉後，因為是媽媽給的，小玉就表現了致病基因，而發病。
看不懂嗎？很正常！這段很難，我也是鑽研其中之後，才深深驚嘆基因世界的奧秘。
基因確診對患者的好處
對醫師而言，與世界頂尖的高手合作，一起發現新突變、一起診斷一個怪病，確實是人生一大樂事，然而，對小玉而言，她可以得到甚麼？
幫小玉確診後，除了對治療更有把握之外，最重要的，就是幫助小玉，具體規劃她的人生。
得到一個會遺傳的病，每個人心中的第一個疑問就是：
［我會不會傳給我的小孩？我能不能結婚生小孩？］
基因診斷，能讓我們確知患病的基因是哪一段，藉助人工生殖與胚胎基因診斷，可以準確的預測，下一代有沒有帶病基因、下一代會不會發病。
因此我可以很有信心的跟小玉說：
［儘管去追求你的幸福人生，我可以幫你確定，下一代不會發一樣的病。］
崩壞的年代，難得的經驗
台灣的醫療製度，因為多方政治的角力，已經大步邁向崩壞，短期之內沒有任何解套的可能，處在這個惡劣的大環境，身為第一線的醫師，面對爆量的臨床工作、惡劣的醫療環境、對立的醫病關係，常常都會有不如歸去的感嘆。
醫學研究一直是我喜歡的領域，即使臨床的工作繁雜、即使晚上還要去幫學生上課，我還是會抽空在實驗室裡，找尋我的烏托邦。
做這些吃力不討好的研究，無法替我加薪、無法讓我免除被告的風險，我卻樂在其中，我想很大的影響，就是小玉。
幫小玉確診後的幾個月，我接到了一張卡片，小玉邀請我，參加她的結婚典禮。
即使因為診斷的關係，我已經見過小玉的先生和好幾位家人，然而實際到了會場，看到穿著禮服的小玉，跟先生一起前來敬酒，她篤定又感謝的神情，讓我感受到身為醫師，最難得的體驗。
參考文獻
1. Deletion of the Noncoding GNAS Antisense Transcript Causes Pseudohypoparathyroidism Type Ib and Biparental Defects of GNAS Methylation in cis. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95(8): 3993–4002.
2. Mutations in Pseudohypoparathyroidism 1a and Pseudopseudohypoparathyroidism in Ethnic Chinese. PLoS ONE 2014;9(3): e90640.
